21 años del Centro Nacional de Referencia para el SIDA 
 

El Centro Nacional de Referencia para el SIDA (CNRS) es una institución dependiente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires.  Desde su creación el 8 de octubre de 1987 por resolución 874/87 de  la Secretaría de Salud, prestó en forma continua, una activa colaboración con todas las administraciones de los Programas Nacionales de Lucha Contra el SIDA del Ministerio de Salud de la Nación, independientemente de los cambios en  su administración, estructura y políticas coyunturales. Asimismo, desde 1997 es Centro Regional Colaborador de la Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud (OPS / OMS).

El conocimiento acerca de la infección por HIV y el SIDA en los últimos 21 años ha crecido en sinergismo con el desarrollo tecnológico. Esta realidad ha implicado desafíos constantes teniendo en cuenta el contexto económico y social en el que hace años se enmarca la ciencia de nuestro país. Para ello y sin perder de vista que uno de los principales roles es la formación de recursos humanos, se ha desarrollado un laboratorio que, apoyando la tarea asistencial pueda generar recursos destinados a la investigación. Por otro lado el CNRS mantuvo en estos años un alto grado de actualización en aspectos científicos y tecnológicos, participando en proyectos de colaboración con Centros o Instituciones de reconocido prestigio internacional. Esto permitió el desarrollo de investigaciones básicas y clínicas que acompañan los avances científicos sobre el HIV/SIDA a nivel mundial, tarea desarrollada por un grupo calificado de profesionales, técnicos y auxiliares con el apoyo de las Autoridades del Departamento de Microbiología y de la Facultad de Medicina de la UBA. En la Figura 1 se puede observar el creciente número de trabajos científicos publicados en revistas de la especialidad tanto del país como del extranjero desde 1987 y en la Figura 2 el total de comunicaciones presentadas a congresos Nacionales e Internacionales.

En este mismo aspecto es importante destacar que desde el Centro y hasta el momento se han presentado y aprobado con excelentes calificaciones y en temas relacionados a HIV/SIDA y otros retrovirus:


·        
8 Tesis de Doctorado
·         1 Tesis de Maestría
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9 Tesis de Licenciatura

Y actualmente están en marcha y con distintos grados de avance

·         15 Tesis de Doctorado
·        
1 Tesis de Maestría
·        
1 Tesis de Licenciatura

Luego de casi 21 años de actividad el CNRS ha brindado apoyo técnico para:

·         El diagnóstico de infección por HIV y otros retrovirus humanos, en particular a los centros de salud del ámbito público.
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Establecer las pautas y criterios para la interpretación de resultados de laboratorio de acuerdo a las recomendaciones de Instituciones reconocidas a nivel Internacional y dentro de las normativas y legislación vigentes en nuestro país.
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La ejecución de políticas asistenciales por parte del Ministerio de Salud de la Nación a través de la prestación de servicios mediante convenios.
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Desarrollar Programas de Garantía de Calidad para laboratorios de diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV.
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La validación y Control de Calidad de reactivos destinados al diagnóstico y seguimiento de la infección por HIV/SIDA y otros retrovirus humanos a solicitud del ANMAT-INAME.
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El desarrollo de estudios de vigilancia epidemiológica.
·        
Promover la formación de recursos humanos desde el punto de vista técnico en temas vinculados a la infección por HIV, su diagnóstico y seguimiento, como así también en actividades que abarcan aspectos sociales y de prevención.

Ante la necesidad de evaluar el impacto que la epidemia de HIV/SIDA tenía en nuestro medio, una de las principales actividades del CNRS durante la década del 80 y principios de los años 90 fue el desarrollo de los primeros estudios epidemiológicos de relevancia sobre la infección por el HIV-1 en distintas poblaciones vulnerables de Argentina. Los datos aportados por estos estudios contribuyeron significativamente al  Programa Nacional de Lucha contra el SIDA.

Durante estos primeros años de actividad, el CNRS colaboró estrechamente con el Ministerio de Salud en la formación de recursos humanos. Desde 1987 se organizaron cursos y talleres para personal de laboratorio con el fin de capacitar en el diagnóstico de la infección por HIV, bioseguridad y control de calidad. Estas primeras actividades fueron además especialmente dirigidas a bancos de sangre y laboratorios del sector público de distintas regiones del país. Asimismo desde el CNRS se prestó asesoramiento a laboratorios públicos del Uruguay, Paraguay y Chile, con quienes además se realizaron posteriormente trabajos en colaboración.

Distintos convenios internacionales permitieron la implementación por primera vez en la Argentina de métodos moleculares para diagnóstico y caracterización de HIV-1. De este desarrollo surgieron dos importantes actividades que desde 1990 se llevan adelante en el CNRS: el diagnóstico pediátrico y la caracterización molecular de HIV.

Dadas las características de los métodos para el diagnóstico y aspectos socio/económicos involucrados en la problemática del SIDA en nuestro país fue necesario generar una base de datos (inexistente hasta aquel momento) que permitiera conocer la tasa de transmisión y realizar una adecuada intervención terapéutica. La implementación de los métodos moleculares para el diagnóstico permitió colaborar en estudios retrospectivos y prospectivos en niños nacidos de madres HIV positivas, pudiéndose establecer la importancia del diagnóstico temprano para la prevención de la transmisión.

El objetivo principal de los trabajos de caracterización molecular a principios de la década del 90 fue analizar la diversidad molecular del principal epitope de neutralización (“V3 loop”) del HIV-1 en pacientes de la Argentina. Cabe señalar que al momento del desarrollo de este tema, la región V3 de la gp120 del HIV-1 se presentaba como uno de los principales blancos de la respuesta inmunológica para el control de la infección por HIV. Esto otorgaba relevancia a su estudio por ser una de las posibles alternativas para el desarrollo de una vacuna contra el HIV/SIDA. Por otro lado no existía hasta el momento reporte alguno acerca de las características que esta región variable del HIV poseía en aislamientos de Latinoamérica.

Con los resultados obtenidos pudo determinarse que las secuencias locales poseían características propias, hallazgo que cobraría importancia tiempo después al desarrollar los estudios de epidemiología molecular. Desde mediados de la década del 90 el mundo comenzó a conocer que dentro del HIV-1 se agrupan diversas variantes (subtipos) cuya distribución global es diversa. Varios estudios de caracterización abordados desde el CNRS por aquellos años, lograron identificar la presencia de virus recombinantes en la Argentina y posteriormente determinar el perfil de la epidemia de HIV-1 en nuestro país, culminando con la identificación de las formas recombinantes  circulantes CRF12_BF y CRF16_A2D. 

El desarrollo de métodos de cuantificación viral (carga viral) y la implementación del tratamiento “HAART” tuvieron a mediados de la década del 90, un gran impacto en la evolución de la epidemia  en especial en los EE.UU. y Europa. Acompañando estos avances, a partir de 1996 se implementó la determinación de carga viral en el CNRS. Actualmente  el laboratorio realiza un alto número de determinaciones a nivel nacional (Tabla), prestando colaboración con el Programa Nacional de Lucha contra los Retrovirus del humano y SIDA a través de convenios entre el Ministerio de Salud y la Universidad de Buenos Aires.

La implementación de los ensayos de resistencia por métodos moleculares en el monitoreo de la infección por HIV en pacientes con falla terapéutica constituyó un nuevo desafío tecnológico para nuestra región. Nuevamente el CNRS participó en estudios colaborativos con prestigiosas instituciones nacionales e internacionales para la evaluación y puesta a punto de los ensayos de resistencia. Desde 1998 se desarrollaron estudios de monitoreo de mutaciones asociadas a resistencia y se evaluaron distintos métodos comerciales. Como resultado de ellos pudo evidenciarse:

·         La influencia de las variantes locales en una menor eficiencia para la detección de mutaciones por los métodos de hibridación (LiPA)
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Las prevalencias de mutaciones asociadas a resistencia en poblaciones “naïve” de tratamiento de nuestro país.
·         La dinámica en la evolución de las mutaciones ante la interrupción de tratamientos.
·        
La discrepancia entre distintos algoritmos para la interpretación de resultados basados en secuenciación.
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La presencia de polimorfismos (mutaciones secundarias) relacionadas con las recombinantes BF circulantes en nuestro país.

Hoy en día, con la adquisición de equipamiento para la secuenciación automática, estos ensayos se realizan en forma rutinaria en el CNRS.

El CNRS no cuenta con presupuesto proveniente de la Administración Nacional, por ello ha solicitado y recibido subsidios de distintas instituciones y/u organizaciones nacionales (CONICET, UBA, SECyT, Salud Pública) e internacionales (Sarec, ONUSIDA, OPS/OMS, NIH, NMRCD) que han permitido el crecimiento científico-técnico de sus integrantes.

Gran parte de este crecimiento en la producción científica y de prestación asistencial se ha logrado gracias a un emprendimiento de modernización en infraestructura que empezó a desarrollarse a partir del año 1999. Se remodelaron instalaciones y laboratorios, se informatizó y mejoraron las comunicaciones y se incorporó tecnología de alto nivel acorde las necesidades de un laboratorio de este tipo.

Hoy en día el CNRS cuenta con 600 m2 de laboratorios destinados a biología molecular y al procesamiento de materiales de riesgo biológico. El área de seguridad biológica, construida según normas internacionales, cuenta con laboratorios de niveles I, II y III, siendo los dos últimos equipados con sistemas de filtración HEPA y presión negativa.

Se establecieron  programas de control de calidad internos y externos, desarrollándose manuales de procedimientos para todos los laboratorios del Centro y sistemas de control. El CNRS participa en ensayos clínicos internacionales multicéntricos y fomenta la colaboración con otros grupos de especialistas en el área con el objetivo de incrementar la investigación a nivel local.

El desarrollo de investigación básica y clínica de alto nivel, junto con la formación de recursos humanos es esencial para enfrentar desafíos sanitarios como la pandemia del SIDA. En los países desarrollados, esta conjunción ha logrado disminuir los índices de morbi-mortalidad de la población.

Para el CNRS la ampliación y modernización de la infraestructura ha generado mejores condiciones de trabajo y calidad técnica, permitiendo en los últimos años, un incremento significativo en el número de profesionales que desarrollan sus actividades de investigación. Por las metas ya alcanzadas en el CNRS sabemos que mantener estos recursos humanos en nuestro país es una obligación ineludible. La excelencia en la  formación científica y técnica es  la única forma de mejorar la calidad y el nivel de la investigación y que ésta forme parte de las políticas nacionales de salud transformándose, lo antes posible, en instrumentos que mejoren la calidad de vida de la población.

 

Centro Nacional de Referencia para el SIDA
Paraguay 2155 Piso 11
C1121ABG Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Teléfonos: (++ 54  11)  4508 3671
Fax: (++ 54 11)  4508 3705

www.cnrsida.org.ar
informes@cnrsida.org.ar

 

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